Nukleární medicína

Souhrn údajů o přípravku

 

 

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Indium (111In) DTPA Injection

Katalogové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4916

Nechráněný generický název: Pentetan inditý(¹¹¹In)

 

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

K datu a hodině kalibrace / 1 ml:

Indii (¹¹¹In) pentetas               37     MBq

Calcii trinatrii pentetas            0,11 mg

 

Fyzikální charakteristiky izotopu ¹¹¹In:

 

Fyzikální poločas: 2,8 dne

Nejdůležitější emitované záření:

Energie                                     Relat.zastoupení

171 keV                                    90,9 %

245 keV                                    94 %

 

3. LÉKOVÁ FORMA

Roztok pro injekční aplikaci.

 

4. KLINICKÉ ÚDAJE

 

4.1 Indikace

 

Cisternografie:

- Detekce obstrukcí toku cerebrospinální tekutiny

- Diferenciální diagnostika normotenzivního hydrocefalu od jiných forem

 

Detekce úniku cerebrospinální tekutiny (rhinorea, otorea).

 

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí: 9,25 - 18,5 MBq (250 - 500 µCi)

Děti: 0,4 - 0,6 MBq/kg tělesné hmotnosti (10 - 15 µCi/kg)

Pentetan inditý(¹¹¹In) se aplikuje intratekální injekcí (lumbální nebo subokcipitální). Pro vyloučení možnosti extra-arachnoidální aktivity, která může být příčinou falešně negativních výsledků vyšetření, má být proveden kontrolní scan oblasti okolo lumbální punkce za 10 - 15 minut po aplikaci.

 

První zobrazení oblasti lebky se provádí za 1 - 1,5 hodiny po aplikaci. Následná zobrazení se provádějí po 3, 6 a 24 hodinách, eventuálně po 48 a 72 hodinách v závislosti na typu vyšetření a požadovaném diagnostickém přínosu.

 

V případě aplikace injekcí subokcipitální má být scintigrafické zobrazení provedeno již asi

za 15 minut po aplikaci. Zobrazení má být vůči výše uvedeným intervalům urychleno

o 1 nebo více hodin. V případě diagnostiky rhinorei a otorei může být unikající aktivita natolik nízká, že scintigrafické zobrazení nebude možné.

Detekce úniku cerebrospinální tekutiny nosem nebo uchem se provádí pomocí tampónů umístěných do zvukovodu nebo nosní dutiny a následným určením aktivity tampónů.

 

4.3 Kontraindikace

Náchylnost ke krvácivým projevům.

Zvýšený nitrolební tlak.

 

4.4 Zvláštní upozornění

Manipulace s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem.

Příprava radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady aseptické

práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka.

 

Při klinických studiích byla u vysokého procenta pacientů zjištěna extra-arachnoidální aktivita vlivem chybné lumbální punkce nebo drenáží likvoru. V takovém případě existuje riziko falešně negativního výsledku vyšetření. Proto je doporučeno provedení kontrolního scanu v oblasti místa aplikace preparátu.

 

4.5 Interakce

Interakce nejsou známy.

 

4.6 Těhotenství a laktace

Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství.

Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez ionizujícího záření.

 

Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.

Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné po dobu 2 dnů kojení přerušit a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte větší než 1 mSv.

 

4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Samotná aplikace pentetanu inditého(¹¹¹In) nemá vliv na pozornost při řízení motorových vozidel ani obsluze strojů.

 

4.8 Nežádoucí účinky

Po provedení lumbální nebo okcipitální punkce se mohou objevit nežádoucí účinky mírného průběhu. Nežádoucí reakce zahrnují bolesti hlavy, symptomy meningeální iritace, které se zpravidla upraví během 48 hodin. Byly popsány případy aseptické meningitidy a horečky.

 

Nastane-li po okcipitální aplikaci nahromadění radiofarmaka v blízkosti výstupu hlavových nervů z mozkového kmene, je možná aktivace n.oculomotoris, n.facialis a n.vestibulocochlearis, což se projeví přechodnými efekty např. poklesem očního víčka, hučením v uších nebo poklesem ústního koutku.

 

Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.

Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů

a s možným vznikem dědičných poškození.

Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů. Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.

 

4.9 Předávkování

Předávkování s následnými farmakodynamickými účinky není pravděpodobné vzhledem

k minimálnímu množství chemických sloučenin v preparátu Indium (¹¹¹In) DTPA Injection. Riziko při předávkování spočívá v aplikaci nadměrného množství radioaktivity. Snížit absorbovanou dávku je možné zvýšením eliminace radionuklidu z organismu podporou diurézy s častým močením.

 

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

 

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakologické studie pentetanu nebyly prováděny.

Farmakodynamické účinky nejsou očekávány vzhledem k přídavku vápenatých a hořečnatých iontů, které vytvoří komplexní sloučeninu s částí pentetanu nenavázanou

v komplexu s izotopem ¹¹¹In.

 

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pentetan inditý(¹¹¹In) se po lumbální aplikaci do subarachnoidálního prostoru pohybuje vzhůru  k cervikálnímu subarachnoidálnímu prostoru a akumuluje se ve fossa posterior obyčejně 

za 1 - 1,5 hodiny. Za 3 hodiny po aplikaci je aktivita patrná v ductus Sylvii a interhemisférických štěrbinách. Za 6 hodin aktivita dosahuje konvexity hemisfér. Zde přechází aktivita z cerebrospinální tekutiny do krve a následně je pentetan inditý(¹¹¹In) rychle vylučován ledvinami glomerulární filtrací. Za 24 hodin po aplikaci je nejvíce aktivity patrno na místech resorpce podél sinus sagitalis superior.

 

V případě poruchy toku cerebrospinální tekutiny je tento charakteristický průběh aktivity porušen, což představuje přínosnou informaci pro diagnostiku.

 

5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Studie akutní toxicity pentetanu inditého(¹¹¹In) nebyly prováděny. Intratekální aplikace

pentetanu ytterbia psům (v množství do 300 mg) nezpůsobily toxické účinky. Studie toxicity po opakovaném podání nebyly prováděny.

 

5.4 Dozimetrické údaje

Uvedeny údaje podle ICRP 53 (Vol.18-No.1-4, 1987) "Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals". Tabulka obsahuje sedm orgánů, ze kterých vychází výpočet

efektivního dávkového ekvivalentu a dalších pět orgánů s nejvyšší radiační zátěží (označeno hvězdičkou).

 

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq) pro dospělého pacienta:

 

* Mícha                                                                         0,95

* Nadledviny                                                                 0,16

* Stěna močového měchýře                                        0,20

* Mozek                                                                        0,13

* Ledviny                                                                       0,13

Vaječníky                                                                      0,039

Varlata                                                                          0,011

Prsní žlázy                                                                   0,010

Červená kostní dřeň                                                     0,24

Plíce                                                                             0,033

Štítná žláza                                                                  0,021

Povrch kostí                                                                 0,072

 

Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq):                     0,14

 

Efektivní dávkový ekvivalent po aplikaci 18,5 MBq ¹¹¹In včetně maximálního povoleného množství ¹¹¹In (je-li aplikace prováděna krátce před exspirací) je pro dospělého pacienta 2,61 mSv.

 

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

 

6.1 Seznam všech pomocných látek

Chlorid sodný a hydrogenfosforečnan sodný ve vodě pro injekce.

Osmolalita: 280 - 320 mosmol/kg

pH: 7,0 - 7,6

 

6.2 Inkompatibility

Inkompatibility nejsou známy. V zájmu zabezpečení sterility a apyrogenity přípravku se však injekční roztok před aplikací nedoporučuje ředit.

 

6.3 Doba použitelnosti

24 hodin od data a hodiny kalibrace.

 

6.4 Skladování

Přípravek se skladuje při teplotě 15 - 25°C, v původním obalu při zabezpečení patřičného stínění.

 

Přípravek neobsahuje konzervační látky. Je-li obsah lahvičky použit k více aplikacím, každou dávku je nutné odebrat za aseptických podmínek a během jediného pracovního dne. Po odebrání první dávky se přípravek uchovává při teplotě 2 - 8°C.

 

Skladování je možné za podmínek pro radioaktivní látky.

 

6.5 Druh obalu

Injekční lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.

 

6.6 Návod k použití

Při manipulaci s přípravkem je nutné vždy zajistit patřičné stínění emitujícího záření. Obsah lahvičky může být po snížení aktivity na povolenou úroveň odstraněn jako netoxický odpad chemického charakteru.

 

Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením.

 

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Mallinckrodt Medical B.V.

Westerduinweg 3

1755 ZG Petten

Nizozemsko

 

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/761/93-C

 

9. DATUM REGISTRACE

18.8.1993

 

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

25.6.2003